Экономика фармации Организация Деятельности Аптеки

Клостридиоз – это острая, антропонозная, анаэробная инфекция с энтеральным путем заражения, характеризующаяся различной степенью выраженности клинических проявлений. Основной причиной развития тяжелых форм заболевания при Clostridium difficile является антибиотикотерапия.

Clostridium difficile впервые описали в 1935 г. исследователи Hall и O'Toole как компонент фекальной флоры здоровых новорожденных, его связь с заболеванием была неизвестна до конца 70-х г., хотя раньше исследователи указывали на продуцирование бациллой мощного токсина.

Clostridium difficile – это анаэробная грамположительная спорообразующая бацилла. Название «difficile» отображает ее медленный рост в культуре и трудности культивирования. Способность образовывать споры обеспечивает длительное персистирование в пищеварительном канале пациента и окружающей среде и облегчает трансмиссию.

При попадании в желудок большинство вегетирующих клеток погибает, так что только 1% из них попадает в тонкую кишку, зато споры C. difficile устойчивы к кислоте и выдерживают в тонкой кишке экспозицию в желчных кислотах. В среде термостойкие споры могут сохранять жизнеспособность несколько лет.

Риск диареи связан с вирулентностью штаммов C. difficile и снижением иммунного ответа организма на токсины, особенно со снижением синтеза IgG. Высокий уровень синтеза антител к токсину А C. difficile обеспечивает защиту против развития диареи. С развитием диареи связаны только токсигенные штаммы C. difficile (они составляют до 75% всех изолятов) и многочисленные факторы их вирулентности, в т.ч. наличие жгутиков, продукция гидролитических энзимов, однако важнейшими являются токсины A и B.

Оба являются высокомолекулярными белками, которые связываются со специфическими рецепторами на клетках слизистой кишки. Считают, что токсин А играет важную роль в развитии C. difficile -ассоциированной диареи, поскольку он является энтеротоксином, который нарушает соединение эпителиоцитов между собой, разрушает цитоскелет. Цитотоксин В проникает в клетки, разрушает цитоскелет и усиливает поражения. Вирулентные штаммы продуцируют только токсин В.

Токсины индуцируют продукцию фактора некроза опухолей а и провоспалительных интерлейкинов, что приводит к воспалительному ответу и образованию характерных псевдомембран, состоящих из нейтрофилов, фибрина, муцина и некротизированных клеток. Происходит секреция жидкости, отек, повреждение и воспаление слизистой. В настоящее время описан третий бинарный токсин (CDT), подобный йота-токсину Clostridium perfringens.

Он производится только 5% изолятов C. difficile и усиливает тяжесть заболевания. Особую тревогу в настоящее время вызывает вирулентный штамм NAP1 / 027, который в большем количестве производит токсины А и В (в связи с мутацией тормозного гена tcdC), выделяет бинарный токсин и устойчив к фторхинолонам.

Его обнаружили как в США, так и в различных странах Европы. В 2003 г. он вызвал эпидемическую вспышку инфекции в Квебеке (с более чем 200 случаями смерти) и 8 штатах США, что привлекло внимание СМИ. Такие устойчивые штаммы получили распространение после широкого внедрения фторхинолонов в клиническую практику.